血栓实验室检查的循证发展与挑战(3)
日期：2017-06-13
（二）凝血因子Ⅷ活性（FⅧ:A）
既往的多中心对照研究已证实，高水平的血浆FⅧ:A是导致妊娠期孕妇及恶性肿瘤患者VTE风险增高的因素，且呈剂量依赖性[11-14]，目前欧洲ESC《急性肺栓塞诊断和处理指南》[2]和国内《易栓症诊断中国专家共识》[15]均已将FⅧ列为VTE风险因素。该试验的不足是相应抗凝策略的临床研究证据少，也缺乏与临床治疗相关的近期和远期风险预测研究，从而使其临床应用非常局限。目前FⅧ:A测定多作为鉴别特发性VTE、识别高凝状态成因的指标，主要应用于疑似遗传性或获得性易栓症患者的VTE风险评估和筛查。
三、辅助诊断血栓的指标
（一）抗磷脂综合征相关检测
2006年悉尼国际抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）会议将狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）、抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibodies，ACA）和β2糖蛋白I抗体（anti-β2-glycoprotein I，anti-β2-GPI）纳入诊断标准后，国际血栓与止血协会（International Society on Thrombosis and Haemostasis，ISTH）制定了LA的验前概率评估标准[16]，多年后，美国临床和实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）再次在《狼疮抗凝物实验室检测指南 H60-A》中引用该标准[17]，目的是将该试验限定于有明确适应证和APS高度临床可能性的患者群，旨在避免过度检查。2013年的《抗磷脂综合征治疗指南》[18]的附录中以“PICO”问答的方式解释了在不同阳性检测结果时治疗方案的选择。10余年来，APS的实验室检测并没有过多的新变化，其进展主要集中于临床治疗领域。
（二）抗凝血蛋白检测
遗传性抗凝血蛋白缺陷是东亚人群（特别是中国人）发生率最高的易栓症缺陷类型，主要与静脉血栓风险相关。实验室对蛋白C活性（PC:A）、蛋白S活性（PS:A）或抗凝血酶活性（AT:A）的检测有助于确定遗传性易栓症患者的病因和是否需要延长抗凝治疗。目前尚无充分证据表明常规检测这些抗凝血蛋白有助于改善VTE患者的预后，因此仅推荐对疑似易栓症患者进行系统筛查[19]。识别疑似患者主要借助于对病史和家族史的充分了解，2010年版英国《遗传性易栓症检测临床指南》[20]和2012年版《易栓症诊断中国专家共识》[15]均推荐首先对特发性VTE患者进行病史和家族史的初筛，然后有针对性地进行相应的实验室检查，这样既可以提高阳性患者的检出率，同时也避免浪费检验资源。目前还没有针对遗传性易栓症患者的大规模临床药物治疗研究，国内外的指南主要集中于诊断而非治疗。