由于凝血系统能够放大启发刺激，所以如果没有有效控制，它会迅速地将循环血液转换成血栓^[8]。因此凝血系统由许多的抗凝血机制进行调节，以确保凝血过程被限制在损伤部位。组织因子途径抑制剂(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)是调节凝血的第一个起始。TFPI结合并抑制新形成的TF-FⅦa复合物关联FⅩa。然而，现今还没有关于TFPI遗传缺陷的报道。活化的凝血酶被循环丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor，serpin)之一的AT抑制。AT是一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制剂，能够抑制几乎所有的凝血途径酶(凝血酶、FⅦa、FⅨa、FⅩa、FⅪa和FⅫa)。AT本身抗凝血活性很有限，但在来自于内皮细胞表面的硫酸肝素(heparan sulfate，HS)家族的糖胺多糖的辅助下，抗凝活性得到增强。在体内，AT的抑制活性定位于内皮细胞表面。肝素，是HS家族的一员，是AT活性的一个重要刺激成分，也是使用超过70年的最古老的抗凝药。肝素对AT的结合区域定位于一个戊糖(pentasaccharide)序列。根据这一原理已发明了包含这种特殊序列的新合成戊糖药物来刺激AT抗凝活性。

另一个控制机制是由两个辅因子FⅧa和FⅤa通过蛋白C(PC)调控的抗凝血系统。蛋白C是受凝血酶激活的维生素K依赖蛋白^[8](图2)。凝血酶本身是蛋白C的弱激活剂。血栓调节蛋白(thrombomodulin，TM)存在于内皮细胞表面，凝血酶产生于完整的内皮以高亲和力与TM结合。凝血酶与TM的结合导致凝血酶的促凝血活性丧失，凝血酶激活后使C蛋白转化为活化蛋白C(activated protein C，APC)。TM在微循环中浓度最高，这对定位蛋白C活化和血液的自然抗凝十分重要。内皮细胞蛋白C受体(endothelial cell protein C receptor，EPCR)对于蛋白C的活化也很重要，EPCR有助于向凝血酶-TM复合物呈递蛋白C。在循环中产生的APC半衰期为20 min。APC能够缓慢被蛋白C抑制剂(protein C inhibitor，PCI)或者α-1抗胰蛋白酶抑制，APC与其辅因子蛋白S通过特异性裂解FⅧa和FⅤa的肽键来抑制凝血途径，这二者是凝血途径重要辅因子。蛋白S如同蛋白C一样也是重要的维生素K依赖性蛋白，蛋白S的另一个特征是它以两种形式存在于人的血浆中，游离蛋白S(30%～40%)，以及结合蛋白S，结合蛋白S是和补体C4b结合蛋白(C4b-binding protein，C4BP)形成的复合物。C4BP由7个相同α链和1个β链组成，每个α链结合1个补体C4b，β链结合蛋白S，链的分布形似章鱼状。游离蛋白S作为APC辅因子，而结合型蛋白S通过C4BP结合到带负电荷的膜磷脂，这可能是对补体系统激活重要的局部控制。

图2

蛋白C系统调节血液凝固过程示意图

APC介导的对FⅧa和的FⅤa的抑制，也发生在带负电荷的磷脂膜表面上