。一些凝血蛋白是依赖维生素K的。1974年Stenflo等描述了翻译后修饰的γ羧基谷氨酸结构域(γ-carboxyglutamic acid，GLA)，它只存在于维生素K依赖性蛋白质，解释了维生素K拮抗剂(香豆素)如何抗凝。近年来在凝血的研究领域开发出了几种新药，例如低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)和新的口服抗凝血剂(new oral anticoagulants，NOAC)，它们使得VTE的治疗更加容易和安全，并且也都证实了在VTE预防上的可能性^[3,9,10,11]。尽管如此，许多问题还没有解决，比如如何确定首次发生的无诱因VTE(即没有明确引起发病的危险因素)治疗时间的长短，因为抗凝治疗必然与增加的出血风险相平衡^[12,13]。

静脉血栓栓塞的研究兴起比较晚，但是已得到越来越多的学者重视^[14]。

一、凝血和抗凝血系统

为了了解VTE的病理生理原理，理解凝血和抗凝血系统是非常必要的^[8]。在血管损伤部位，凝血系统被激活导致局部产生高浓度的凝血酶激活血小板和凝固血液(图1)。凝血级联的起始是由于血液组织因子(tissue factor，TF)暴露。组织因子存在于血管外细胞，能够结合凝血酶原形式的因子Ⅶ(FⅦ)，也能结合活化后的因子Ⅶ(FⅦa)。组织因子的功能是作为丝氨酸蛋白酶FⅦa的辅因子，TF-FⅦa复合物激活因子Ⅸ(FⅨ)和因子Ⅹ(FⅩ)。这两个反应发生在带负电荷的磷脂膜的表面上，即活化暴露的血小板表面，其上的血液凝固蛋白结合并形成钙依赖性的酶活性复合物。因此，FⅨa结合其辅因子FⅧa形成tenase(FⅨa -FⅧa)复合物激活更多的FⅩ，而FⅩa与FⅤa形成凝血酶原(FⅩa-FⅤa)复合物使凝血酶原转化为凝血酶。在这些膜结合复合物中，FⅧa和FⅤa分别作为丝氨酸蛋白酶FⅨa和FⅩa的辅因子。没有这些辅因子，钙以及带负电荷的磷脂，FⅨa和FⅩa这两种酶的效率将是微不足道的。凝血酶通过转化循环前体FⅧ和FⅤ到他们的活性形式(FⅧa和FⅤa)正反馈激活凝血系统。

图1

血液凝固过程示意图